Ç÷±¸Å½½Ä¼º ¸²ÇÁÁ¶Á÷±¸Áõ
- ÁúȯÁÖ¿äÁ¤º¸
- °ü·ÃÁúȯ¸í : Á¦ 2±º ¶û°Ô¸£Çѽº ¼¼Æ÷ Á¶Á÷±¸Áõ, ÀûÇ÷±¸Å½½Ä¼º ¸²ÇÁÁ¶Á÷±¸Áõ½ÄÁõ(°¡Á·¼º, »ê¹ß¼º), °¨¿°¿¬°ü¼º Ç÷±¸Å½½ÄÁõÈıº, ¹ÙÀÌ·¯½º ¿¬°ü¼º Ç÷±¸Å½½ÄÁõÈıº, °Å´ëÇÑ ¸²ÇÁÀýº´ÁõÀ» µ¿¹ÝÇÑ Á¶Á÷±¸µ¿, ¸Á»óÁ¶Á÷±¸Áõ
- ¿µÇâºÎÀ§ : ü³»:°£ Ç÷°ü(Ç÷¾×)/ü¿Ü:ÇǺÎ
- Áõ»ó : »ó±âµµ °¨¿°, À§Àå°ü °¨¿° ÈÄ¿¡ ¹ß¿, °£ºñÁ¾´ë, Ç÷±¸°¨¼ÒÁõ ±× ¿Ü¿¡ ÇǺΠ¹ßÁø, ¸²ÇÁÀýºñ´ë, Ȳ´Þ ¹× ºÎÁ¾, ½Å°æÇÐÀû Áõ»ó
- ¿øÀÎ : »ó¿°»öü ¿¼º À¯Àü, À¯ÀüÀÚ ÀÌ»ó, ¹ÙÀÌ·¯½º °¨¿°, ¾Ç¼ºÁ¾¾ç°ú ¿¬°ü, ´Ù¸¥ ÀÚ°¡¸é¿ªÁúȯ°ú µ¿¹Ý
- Áø´Ü : ºÐÀÚ»ý¹°ÇÐÀûÀ¸·Î HLH¿Í ¿¬°üµÈ À¯ÀüÀÚ Áø´ÜÀ¸·Î È®Áø, 8°¡Áö ±âÁØ Áß 5ÀÌ»óÀ» ¸¸Á· ½Ã Áø´Ü, 1 ¹ß¿,2 ºñÀåµð¹è, 3 Ç÷±¸°¨¼ÒÁõ(¸»ÃÊÇ÷¾×¿¡¼ ´ÙÀ½3°è¿Áß 2 ÀÌ»ó ¸¸Á·ÇÒ¶§) Çì¸ð±Û·Îºó 9g/dLÀÌÇÏ(»ýÈÄ 4ÁÖ À̳» ¿µ¾Æ´Â 10g/dLÀÌÇÏ), Ç÷¼ÒÆÇ10¸¸/§¡ÀÌÇÏ, 4°íÆ®¸®±Û¸®¼¼¸®µåÁõ ȤÀº ÀúÇǺ긮³ë°ÕÁõ(°øº¹½Ã Æ®¸®±Û¸®¼¼¸®µå¡Ã3.0§®d/L ȤÀº 265 mg/dL ÀÌ»ó, ÇǺê³ë°Õ¡Â1.5g/L),5 °ñ¼ö, ºñÀå ȤÀº ¸²ÇÁÀý¿¡¼ ¾Ç¼ºÁ¾¾çÀÇ Áõ°Å°¡ ¾øÀÌ Ç÷±¸Å½½Ä ¼Ò°ß,6 NK ¼¼Æ÷ È°¼ºµµ ÀúÇÏ È¤Àº °áÇÌ, 7 Æ丮ƾ¡Ã500§¶/L , 8 soluble CD25(Áï, soluble IL-2 receptor)£¾2,400u/mL
- Ä¡·á : Ç×»ýÁ¦, ÄÚƼÄÚ½ºÅ×·ÎÀ̵å, ¸é¿ª±Û·ÎºÒ¸°, Cyclosporine, Ç×¾ÏÁ¦, Á¶Ç÷¸ð¼¼Æ÷À̽Ä
- »êÁ¤Æ¯·ÊÄÚµå : V110
- ÀÇ·áºñÁö¿ø : Áö¿ø
¥°. °³¿ä
Hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH, Ç÷±¸Å½½Ä¼º ¸²ÇÁÁ¶Á÷±¸ÁõÈıº)Àº Á¶Á÷±¸Áõ½ÄÁõÀÇ ÀÏÁ¾À¸·Î ´Ü±¸(monocyte)/´ë½Ä¼¼Æ÷(macrophage)ÀÇ Áõ½ÄÀ» º¸ÀÌ´Â Á¦ 2 ±º ¶û°Ô¸£Çѽº ¼¼Æ÷ Á¶Á÷±¸Áõ½ÄÁúȯ ÀÔ´Ï´Ù. ÀÌ´Â ¼öÁö»ó¼¼Æ÷(dendritic cell)ÀÇ Áõ½ÄÀ» º¸ÀÌ´Â Á¦ 1±º ¶û°Ô¸£Çѽº ¼¼Æ÷ Á¶Á÷±¸Áõ½ÄÁúȯ°ú´Â ±¸º°µË´Ï´Ù.
´ë½Ä¼¼Æ÷(Ç׿ø󸮼¼Æ÷)ÀÇ ÃàÀû¿¡ ÀÇÇÑ ºñ¾Ç¼º Áõ½Ä¼º ÁúȯÀ¸·Î Á¶ÀýµÇÁö ¾Ê´Â Ç÷±¸Å½½Ä°ú ¿°Áõ¼º »çÀÌÅäÄ«ÀÎÀÇ °úºÐºñ¿¡ ÀÇÇÑ Áõ»óÀ» ÃÊ·¡ÇÏ´Â ÁúȯÀÔ´Ï´Ù. ´ë½Ä¼¼Æ÷ÀÇ ¸ð¾çÀº Á¤»óÀûÀ¸·Î º¸ÀÔ´Ï´Ù.
¿©±â¿¡´Â º´¸®ÇÐÀûÀ¸·Î ¼·Î °¨º°ÀÌ ¾î·Á¿î µÎ Á¾·ùÀÇ ÁúȯÀÌ ¼ÓÇϴµ¥, ¿ø¹ß¼º HLH´Â °¡Á·Çü°ú »ê¹ßÇüÀÌ Àִµ¥, °ú°Å¿¡´Â °¡Á·¼º ÀûÇ÷±¸Å½½Ä¼º ¸²ÇÁÁ¶Á÷±¸Áõ½ÄÁõ (familial erythrophagocytic lymphohistiocytosis)À¸·Î ¸í¸íµÇ¾ú½À´Ï´Ù. µÎ ¹ø°´Â ÀÌÂ÷¼º HLH·Î °¨¿°¿¬°ü¼º Ç÷±¸Å½½ÄÁõÈıº(infection-associated hemophagocytic syndrome)À̶ó°í ÇÕ´Ï´Ù.
¥±. Áõ»ó
¿ø¹ß¼º ȤÀº ÀÌÂ÷¼º HLH´Â ÀÓ»óÁõ»ó°ú °Ë»ç½Ç ¼Ò°ßÀÌ °ãÄ¡¹Ç·Î À̵鸸À¸·Î °¨º°ÇÒ ¼ö ¾ø½À´Ï´Ù. ÀüÇüÀûÀÎ Áõ»óÀ¸·Î´Â »ó±âµµ °¨¿°À̳ª À§Àå°ü
°¨¿° ÈÄ¿¡ ¹ß¿, °£ºñÁ¾´ë, ±×¸®°í Ç÷±¸°¨¼ÒÁõÀ» º¸ÀÔ´Ï´Ù. ±× ¿Ü¿¡ ÇǺΠ¹ßÁø, ¸²ÇÁÀýºñ´ë, Ȳ´Þ ¹× ºÎÁ¾ÀÌ ÀÖÀ» ¼ö ÀÖ°í, ½Å°æÇÐÀû Áõ»óÀÌ
³ªÅ¸³¯ ¼ö ÀÖ½À´Ï´Ù.
¥². ¿øÀÎ
¿ø¹ß¼º HLH´Â À¯Àü¼º ȤÀº °¡Á·¼º HLH¶ó°íµµ ºÒ¸® ¿ì´Âµ¥ »ó¿°»öü ¿¼ºÀ¸·Î À¯ÀüµÇ´Âµ¥, ¹ß»ý ºóµµ´Â ½Å»ý¾Æ ¾à 50,000 ¸í Áß
Çϳª Á¤µµ·Î ÃßÁ¤µË´Ï´Ù. ÀÌ °æ¿ì´Â ¸Å¿ì ºü¸£°Ô ÁøÇàµÇ¾î ¸¸ÀÏ Ä¡·á¸¦ ÇÏÁö ¾ÊÀ¸¸é ´ë°³ 2°³¿ù À̳»¿¡ »ç¸ÁÇÕ´Ï´Ù. ±×·¯³ª Á¶±Ý ´õ ³ªÀÌ
µé¾î »ý±â¸é¼ °æÇÑ Çüµµ ÀÖ½À´Ï´Ù.
¾à ¹Ý ¼ö¿¡¼´Â À¯ÀüÀÚ ÀÌ»óÀ» ¹àÇô³¾ ¼ö Àִµ¥, 20-30%¿¡¼´Â 10¹ø ¿°»öüÀÇ Àå¿ÏÀÇ perforin À¯ÀüÀÚ (PRF1) ÀÌ»óÀÌ
¿¬°üµÇ°í, ±× ¿Ü¿¡µµ 17¹ø ¿°»öü¿¡ À§Ä¡ÇÏ´Â hMunc13-4 (UNC13D) À¯ÀüÀÚ³ª, 6¹ø ¿°»öü¿¡ À§Ä¡ÇÏ´Â syntaxin 11
(STX11) À¯ÀüÀÚÀÇ ÀÌ»óµµ ¿¬°üµÇ´Â °ÍÀ¸·Î º¸°íµË´Ï´Ù.
ÀÌÂ÷¼º HLH´Â °·ÂÇÑ ¸é¿ªÇÐÀû È°¼ºÈ¿¡ ÀÇÇØ ¹ß»ýÇϴµ¥, ½ÉÇÑ ¹ÙÀÌ·¯½º °¨¿°À̳ª ¾Ç¼ºÁ¾¾ç°ú ¿¬°üµÇ¾î ¹ß»ýÇÏ´Â °æ¿ì°¡ °¡Àå ÈçÇÕ´Ï´Ù. HLH¿Í
¿¬°üµÈ °¨¿°À¸·Î´Â ¸Å¿ì ´Ù¾çÇѵ¥, ¹ÙÀÌ·¯½º·Î´Â ¾Æµ¥³ë ¹ÙÀÌ·¯½º, °Å´ë¼¼Æ÷ ¹ÙÀÌ·¯½º, Epstein-Barr ¹ÙÀÌ·¯½º, ´Ü¼øÆ÷Áø ¹ÙÀÌ·¯½º,
HIV, Æĸ£º¸ÆÄÀÌ·¯½º B19 µîÀÌ ÀÖ°í, ±× ¿Ü, ¼¼±Õ, Áø±Õ, °áÇÙ±Õ, ¸®ÄÉÄ¡¾Æ, ±â»ýÃæ µîµµ º¸°íµË´Ï´Ù. ¶ÇÇÑ ·ù¸¶Æ¼½º º´À̳ª ´Ù¸¥
ÀÚ°¡¸é¿ªÁúȯ°ú µ¿¹ÝÇÏ´Â °æ¿ìµµ ÀÖ½À´Ï´Ù.
¥³. Áø´Ü
2004³â¿¡ HLH Áø´Ü ±âÁØÀÌ ¹ßÇ¥µÇ¾ú´Âµ¥, ºÐÀÚ»ý¹°ÇÐÀûÀ¸·Î HLH¿Í ¿¬°üµÈ À¯ÀüÀÚ Áø´ÜÀÌ µÇ¸é È®ÁøÇÒ ¼ö ÀÖ°í, ±×·¸Áö ¾ÊÀ¸¸é ´ÙÀ½
8°¡Áö ±âÁØ Áß 5°³ ÀÌ»óÀ» ¸¸Á·Çϸé Áø´ÜÇÒ ¼ö ÀÖ½À´Ï´Ù. 1) ¹ß¿; 2) ºñÀåºñ´ë; 3) Ç÷±¸°¨¼ÒÁõ (¸»ÃÊÇ÷¾×¿¡¼ ´ÙÀ½ 3°è¿ Áß 2
ÀÌ»ó ¸¸Á·ÇÒ ¶§) Çì¸ð±Û·Îºó 9 g/dL ÀÌÇÏ (»ýÈÄ 4ÁÖ À̳» ¿µ¾Æ´Â 10 g/dL ÀÌÇÏ), Ç÷¼ÒÆÇ 10¸¸/¥ìL ÀÌÇÏ, Áß¼º±¸ 1,000/¥ìL
ÀÌÇÏ; 4) °íÆ®¸®±Û¸®¼¼¸®µåÁõ ȤÀº ÀúÇǺ긮³ë°ÕÁõ (°øº¹½Ã Æ®¸®±Û¸®¼¼¸®µå ¡Ã 3.0 mmol/L ȤÀº 265 mg/dL ÀÌ»ó, ÇǺ긮³ë°Õ
¡Â 1.5 g/L); 5) °ñ¼ö, ºñÀå ȤÀº ¸²ÇÁÀý¿¡¼ ¾Ç¼ºÁ¾¾çÀÇ Áõ°Å°¡ ¾øÀÌ Ç÷±¸Å½½Ä ¼Ò°ß; 6) NK ¼¼Æ÷ È°¼ºµµ ÀúÇÏ È¤Àº °áÇÌ;
7) Æ丮ƾ ¡Ã 500 ¥ìg/L; 8) soluble CD25 (Áï, soluble IL-2 receptor) > 2,400 u/mL.
»êÁ¤Æ¯·Ê Áø´Ü±âÁØ : ¿©·¯ Àå±â¿¡, È°¼ºÈµÈ phagocytic macrophage¿Í lymphocyte°¡ ħÂøµÇ¾î ÀÖ´Â Áúȯ. ÇüÅÂÇÐÀûÀ¸·Î´Â, prominent erythrophagocytosis¸¦ µ¿¹ÝÇÏ´Â Á¤»óÀûÀÎ macrophage°¡ ³ªÅ¸³³´Ï´Ù. ÇÛ¾×°Ë»ç»ó histiocyteÀÇ ºñÁ¤ÇüÀûÀÎ ¸ð½ÀÀ» º¼ ¼ö ÀÖ½À´Ï´Ù. ÀÌ Áúȯ¿¡ ÀÇÇØ ´ÙÀ½°ú °°Àº ÇÕº´ÁõµéÀÌ ³ªÅ¸³¯ ¼ö ÀÖ½À´Ï´Ù.
- Ç÷¼ÒÆÇ °¨¼ÒÁõ(Thrombocytopenia )
- ºóÇ÷(Anemia)
- ÇнÀÀå¾Ö(Learning disability)
- ¼ö¸·³ú¿° (Meningoencephalitis)
- ¸¸¼º ³úºÎÀü(chronic brain failure)
- ºñÀåÁ¾´ë(Splenomegaly)
- ³úô¼ö¾× ¸²ÇÁ±¸Áõ°¡Áõ(CSF lymphocytosis)
- °£Á¾´ë(Hepatomegaly)
- Áß¼º±¸°¨¼ÒÁõ(Neutropenia)
- ÀÓÆļ±Áõ(Lymphadenopathy)
Áø´Ü¹æ¹ý : Ư¼ö »ýÈÇÐ/¸é¿ªÇÐ °Ë»ç µµ¸»/¹è¾ç°Ë»ç,ÀÓ»óÁø´Ü
¥´. Ä¡·á
º» ÁúȯÀÇ Ä¡·áÀÇ ¸ñÀûÀº »ý¸íÀ» À§ÇùÇÏ´Â Áõ»óÀ» ÃÊ·¡ÇÏ´Â ½ÉÇÑ °ú¿°Áõ »óŸ¦ ¾ïÁ¦ÇÏ°í, °¨¿°µÈ ´Ü±¸/´ë½Ä¼¼Æ÷¸¦ Á¦°ÅÇÏ¿© Áö¼ÓÀûÀÎ ÀÚ±ØÀ»
¾ø¾Ö´Â °ÍÀÔ´Ï´Ù. ¶ÇÇÑ À¯Àü¼ºÀÎ °æ¿ì´Â °áÇÔÀÌ ÀÖ´Â ¸é¿ª ü°è¸¦ Á¤»ó ±â´ÉÀ» °¡Áø ¸é¿ª È¿°ú¼¼Æ÷·Î ġȯÇÒ ¼ö ÀÖ½À´Ï´Ù.
°¨¿°¿øÀ» ¾Æ´Â °æ¿ì´Â ÀûÀýÇÑ Ç×»ýÁ¦¸¦ »ç¿ëÇϴµ¥, HLH°¡ °æÇÑ °æ¿ì´Â Ç×»ýÁ¦ Ä¡·á¸¸À¸·Îµµ Á·ÇÕ´Ï´Ù. À¯Àü¼º ÁúȯÀÌ ¾Æ´Ï°í, ȯÀÚÀÇ ³ªÀÌ°¡
1¼¼ ÀÌ»óÀ̸é¼, ¹üÇ÷±¸°¨¼ÒÁõÀ̳ª ÀÀ°íÀå¾Ö µî ½ÉÇÑ Áõ»óÀÌ ¾ø´Â °æ¿ì´Â ÄÚƼÄÚ½ºÅ×·ÎÀ̵å , ¸é¿ª±Û·ÎºÒ¸°°ú Cyclosporine À» »ç¿ëÇØ
º¼ ¼ö ÀÖ½À´Ï´Ù.
¸¸ÀÏ À¯Àü¼º ÁúȯÀ̰ųª, ȯÀÚÀÇ ³ªÀÌ°¡ 1¼¼ ¹Ì¸¸, ȤÀº À¯Àü¼º ÁúȯÀÌ ¾Æ´Ï´õ¶óµµ ½ÉÇÑ Áõ»óÀÌ ÀÖ´Â °æ¿ì, ¶Ç´Â À¯Àü¼º ÁúȯÀÌ ¾Æ´Ï³ª,
ÄÚƼÄÚ½ºÅ×·ÎÀ̵å¿Í ¸é¿ª±Û·ÎºÒ¸° Ä¡·á¿¡ ¹ÝÀÀÇÏÁö ¾ÊÀ» °æ¿ì´Â HLH Ä¡·á Áöħ¿¡ µû¶ó Ä¡·áÇÕ´Ï´Ù.
HLH-2004 Ä¡·á ÁöħÀº Ãʱâ Ä¡·á¿Í À¯Áö Ä¡·á·Î ³ª´µ´Âµ¥, Ãʱ⿡´Â VP-16 (etoposide) Ç×¾ÏÁ¦¸¦ 1ÁÖ¿¡ 2¹ø Á¤¸ÆÁֻ縦
½ÃÇàÇÏ°í, ¸é¿ª¾ïÁ¦Á¦ÀÎ cyclosporine °ú dexamethasoneÀ» Åõ¿©ÇϺó´Ù. ¸¸ÀÏ ½Å°æÁõ»óÀ» µ¿¹ÝÇÑ ÁßÃ߽Űæ°è ħ¹üÀÌ ÀÖÀ»
¶§´Â ô¼ö° ³» methotrexate Åõ¿©°¡ ÇÊ¿äÇÕ´Ï´Ù. ÀÌ»óÀÇ Ä¡·á¸¦ 2°³¿ù ½ÃÇàÇÏ¿© ¹ÝÀÀÀÌ ÀÖÀ¸¸é À¯Áö¿ä¹ýÀ» 1³â°£ ½ÃÇàÇÕ´Ï´Ù.
Á¶Ç÷¸ð¼¼Æ÷À̽ÄÀÌ ÇÊ¿äÇÑ °æ¿ì´Â À¯Àü¼º ÁúȯÀÎ °æ¿ì ȤÀº À¯ÀüÀÚ °Ë»ç·Î È®ÀÎµÈ °æ¿ì´Â µÇµµ·Ï »¡¸® À̽ÄÀ» ½ÃÇàÇÏ¿©¾ß Çϴµ¥, °¡´ÉÇÑ Áõ»óÀÇ
°üÇظ¦ ¸¸µç »óÅ¿¡¼ ½ÃÇàÇÏ´Â °ÍÀÌ ÃßõµË´Ï´Ù. ¶ÇÇÑ À¯ÀüÀÚ ÀÌ»óÀÌ ¹àÇôÁöÁö ¾ÊÀº ÀÌÂ÷¼º ÁúȯÀÎ °æ¿ì¿¡µµ ÁúȯÀÌ ½ÉÇÏ°í, Áö¼ÓÀûÀ̰ųª,
Àç¹ßÇÑ °æ¿ì´Â À¯Áö¿ä¹ýÀ» ½ÃÇàÇÏ´Ù°¡ Á¶Ç÷¸ð¼¼Æ÷ À̽ÄÀ» ½ÃÇàÇؾßÇÕ´Ï´Ù.
¢º ¿¹ÈÄ
2002³â¿¡ º¸°í µÈ °¡Àå ÃÖ±ÙÀÇ HLH-94 Ä¡·á ¼ºÀûÀ» º¸¸é 113¸íÀÇ HLH ȯÀÚÀÇ 5³â »ýÁ¸À²À» 55%·Î º¸°íÇÏ¿´°í, À¯Àü¼º ÁúȯÀ»
°¡Áø 25¸í¿¡¼´Â 51%¸¦ º¸°íÇÏ¿´½À´Ï´Ù. Á¶Ç÷¸ð¼¼Æ÷À̽ÄÀ» ½ÃÇà ¹Þ¾Ò´ø 86¸í¿¡¼ ÀÌ½Ä ÈÄ 3³â »ýÁ¸Àº 64%·Î º¸°íµË´Ï´Ù. ±¹³»¿¡¼µµ
Á¶Á÷±¸Áõ½ÄÁõ ¿¬±¸È¸°¡ ¹ßÁ·µÇ¾î Àü±¹ÀûÀÎ ÀڷḦ ¼öÁýÇÏ°í ´Ù±â°ü ¿¬±¸¸¦ ¼öÇàÇÏ°í ÀÖ½À´Ï´Ù.
[Âü°í¹®Çå ¹× »çÀÌÆ®]
Gritta Janka. ASH education book 2005:82-88
¼Ò¾Æ°úÇÐ. ¾ÈÈ¿¼·Æí Á¦9ÆÇ p861
Horne AC, et al. Br J Haematol 2005; 129:622
Henter J-I. SIOP Education boold 2007: 136
Gritta Janka. ASH education book 2005:82-88
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/267700
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/603553
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/608898
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/603552
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/613101