제13인자[피브린안정화]의 결핍

Ⅰ. 개요

제13인자의 결핍은 비정상 혈액응고를 특징으로 하는 극히 드문 유전성 응고 질환으로, 혈액응고인자 중 하나인 제 13인자의 결핍에 의해 발생합니다.

제13인자 결핍 환자들은 침습적인 치료 후에 적절한 응고가 되지 않아 과다한 출혈증상을 경험하게 되는데, 이때 유출된 혈액은 연조직주변에 스며들어 결과적으로 국소 통증과 부종을 일으키게 됩니다. 출혈은 신체 내부로도 발생할 수 있으며, 환자의 약 25%에서 뇌출혈을 경험하기도 합니다.

제13인자결핍은 상염색체 우성으로 유전되는 경향이 있습니다.

Ⅱ. 증상

제13인자 결핍은 주로는 신체 내부 출혈을 야기합니다. 출혈은 부딪치거나 충돌과 같은 외상이후 수일 동안 연조직 주변에 스며들며, 통증과 부종이 상처 자리에 발생하는 경우가 많습니다. 만일 출혈이 지속될 경우, 주변조직에 큰 낭종이 형성될 수 있으며, 이로 인해 뼈와 말초신경 손상이 생길 수 있습니다. 주로 엉덩이와 허벅지 주변에 발생합니다. 제13인자 결핍이 있는 아이가 태어날 경우 탯줄의 남은 밑동에서 80%이상에서 출혈이 생길 수 있으며, 이것은 이 질환의 특징적인 증상으로 다른 혈액응고질환에서는 드물게 발생합니다.

제13인자 결핍에서 발생하는 가장 심각한 출혈은 가벼운 뇌외상 이후에 생기는 뇌출혈로 환자의 대략 25%에서 발생하는 것으로 알려져 있습니다. 하지만 출혈은 특별한 치료 없이 저절로 멈추기도 합니다.

제13인자 결핍의 여성이 임신시 적절한 치료를 받지 않을 경우 유산할 위험도는 매우 높습니다. 남성의 경우 불임이거나 정자수의 감소가 있을 수 있습니다. 제13인자 대체요법을 시행해도 남성환자에서의 불임은 잘 치료되지 않는 것으로 알려져 있습니다.

이 질환 환자 중 일부에서는 상처치유지연, 상처의 과도한 출혈, 후복막출혈, 혈종, 혈뇨 등의 증상을 보일 수도 있습니다. 일부 증상은 제13인자 결핍 환자에 좀처럼 보이지 않는 증상으로 다른 혈액응고질환과의 감별점이 되기도 하는데, 이런 증상들로는 생리과다로 인한 혈액의 과량 소실, 안구출혈, 장출혈, 관절 출혈로 인한 관절염, 수술 후 출혈, 점막 출혈, 피부의 점상출혈 등이 있습니다.

제13인자 결핍은 일반적으로 수술이 필요한 환자에서는 위협이 되지 않습니다. 수혈 중 제13인자가 소량 투여되며 이것이 수술 후 출혈을 예방하기 때문입니다. 상처 및 찰과상으로 인한 출혈과 자연유산은 아스피린처럼 혈액응고를 방해하는 약제를 사용하지 않는다면 흔하게 생기지는 않습니다.

Ⅲ. 원인

제13인자 결핍은 때때로 간경화증, 간암 등에 의해 발생하기도 하며, 간기능이 정상화되면, 제13인자가 정상수준으로 회복되기도 합니다. 제13인자의 선천적 결핍은 상염색체 우성의 유전소인을 가지며, 남녀 모두에서 동등하게 질환이 나타나는데, 해당 유전자는 6번 염색체의 단완(6p25-p24)에 위치합니다.

한편, 결핵약의 일종인 isoniazid를 사용하는 경우와 만성신부전을 가진 환자에서 제13인자의 응고기능을 손상하는 항응고항체가 발생할 수도 있는 것으로 알려져 있습니다.

Ⅳ. 진단

지혈선별검사 즉, 출혈시간(bleeding time, BT), 프로트롬빈시간(prothrombin time, PT), 부분트롬보플라스틴시간(partial thromboplastin time, aPTT)등은 정상입니다.

선별 검사에서는 정상 소견을 보이는 지연 출혈이나 좌상 질환(bruising disorder)이 있는 경우에는 제13인자를 측정해야 합니다. 제13인자에 대한 선별검사는 응고떡(clot)의 용해도(solubility)를 관찰하는 것인데, 5-mol/L 요소(urea)에서 정상 응고떡은 용해되지 않지만 제13인자 결핍이 있는 경우에는 용해가 일어납니다.

산정특례 진단기준

산정특례 진단기준

1. 증상: umbilical cord, intracranial, muscle, joint bleeding, recurrent miscarriages, impaired wound healing, excessive bleeding after invasive procedures 2. severe clinical manifestation(25%) 3. normal values for the aPTT, PT, and thrombin time but will have an abnormal clot that is lysed in vitro in 5 molar urea, 2% acetic acid, or 1% monochloroacetic acid 4. Specific factor XIII assays can confirm the diagnosis. The condition can also be defined by a clot solubility test *진단방법: 수 생화학/면역학 검사 도말/배양검사

Ⅴ. 치료

제13인자 결핍을 가진 환자는 신선동결혈장와 동결침전제제(cryoprecipitates), 제13인자 농축제제를 예방적으로 투여하기도 하는데, 특히 뇌출혈의 발생위험이 높은 환자의 경우에는 이러한 예방요법이 반드시 필요합니다. 그리고 임산부에서 제13인자 주입은 자연유산을 예방하는 역할을 합니다.

한편, 제13인자 결핍은 상염색체 우성으로 유전되므로, 유전상담이 환자와 환자 가족에게 도움이 됩니다.

[참고문헌 및 사이트]

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http://www.rarediseases.org